智能集菌仪被很好地研究

2017-11-24 14:37:14      点击:

智能集菌仪最终在20世纪80年代后期制定他汀类药物注定了这一战略的制药史传奇。但是,神经科学家艾伦·罗西斯(Allen Roses)和他的同事们发现APOE蛋白与阿尔茨海默病患者的粘性脑斑块结合在一起。他们在1993年发现10种基因APOE4的一种特殊形式与疾病的风险大大增加有关。

也就是说,简单的计算常常无法解释或预测观察到的现象。事实上,微妙和不完善可以促成许多MOF性质,这只是通过实验来揭示。例如,缺陷是用于生产乙醇的铁基MOFs中催化活性的来历。

MOF结构也是动态的 - 在各种条件下呈现千变万化的特性。一个苄基环可能旋转,或有机链链接弯曲和拉伸。孔径收缩或膨胀,并允许分子进入,否则将会太大而不适合。这种“呼吸”和“门控”可能使合成的MOF吸收化学物质变得比预期更容易或更难。例如,动态的结构变化提高了灵活的MOF充当甲烷储存吸附剂的能力。

不幸的是,大多数计算机模型仍然认为MOF是僵化的。每种类型的缺陷以及材料所用的应用都需要使用不同的方法进行建模。这大大增加了计算筛选的复杂性,并且意味着模型不能真实地捕捉真实材料的属性或准确地预测其属性。

当然,实验也有缺点。当MOF属性变化时,执行它们的困难可能导致理论和实验研究人员像锁定一次性结果一样成为“真相”。需要几周或几个月的时间仔细优化晶体,这些晶体的大小和规则足以通过X射线晶体学来探测其结构。然而采集了这么长时间的晶体数据只能在特定的时间显示结构。 X射线扫描是在低温和氮气下进行的 - 在实际应用中不切实际的条件。

这引起了对基因更广泛的兴趣。尽管如此,花费大量时间才能提高研究最多的图表。北卡罗来纳州教堂山的Zinfandel Pharmaceuticals的神经遗传学家,首席执行官安·桑德斯(Ann Saunders)回忆说:“招待会非常棒。淀粉样蛋白假说认为当时在阿尔茨海默氏症研究领域中,所谓的淀粉样蛋白-β的蛋白质片段的建立是造成这种疾病的原因。而且很少有研究人员似乎对找出胆固醇转运蛋白与疾病有什么关系感兴趣。但是,Mahley说,APOE4与阿尔茨海默病风险之间的遗传关系证明是“无可辩驳的”,2001年,APOE略微超过了TP53。它至今仍然是前五名,至少对于人类来说(见“超越人类”)。

像其他流行的基因一样,APOE也被很好地研究,因为它是当今最大的未解决的健康问题之一的核心。但是这也是重要的,因为抗淀粉样蛋白疗法在临床试验中大部分已经被发现。 Mahley说:“我讨厌这样说,但是帮助我的是失败的试验。”他今年为E-Scape Bio公司募集了6300万美元,用于开发靶向APOE4蛋白的药物。他说,这些失败迫使行业和资助机构重新考虑治疗老年痴呆症的治疗策略。